الخصائص الكيميائية والآثار الدوائية لنفيرين

خلاصة

Neferine هو قلويد بيسبنزيليزوكينولين طبيعي ، يتم استخلاصه بشكل رئيسي من نباتات عائلة نيلومبو (مثل لوتس بذور الجنين). في السنوات الأخيرة ، اجتذبت مجموعة واسعة من أنشطتها البيولوجية (مثل حماية القلب والأوعية الدموية ، مضادة للورم ، مضادات الأكسدة ، إلخ) انتباه الباحثين. تستعرض هذه الورقة بنيةها الكيميائية ، وآلية الدوائية والتطبيقات المحتملة ، وتتطلع إلى اتجاهات البحث المستقبلية.

1. مقدمة

نفيرين لديه تاريخ طويل في الطب التقليدي. يتم تسجيل قلب بذور اللوتس (الجنين) في خلاصة المواد الطبية كمواد طبية لتطهير الحرارة ، وتهدئة الأعصاب وخفض ضغط الدم. كواحد من المكونات النشطة الرئيسية لقلب بذور اللوتس ، تعرض نفيرين أنشطة بيولوجية متنوعة بسبب بنية بيسبنزيليزوكينولين الفريدة. مع ظهور أبحاث المنتجات الطبيعية ، تم الكشف عن الإمكانات الدوائية لنفيرين تدريجياً.

2. الخواص الكيميائية

ميثيل نفيرين (C₃₈h₄₄n₂o₆ ، رقم CAS: 2292-16-2) ينتمي إلى قلويدات Bis-benzylisoquinoline ، والتي تتكون من وحدتين من البنزيليزوكينولين المتصلة بواسطة روابط الأثير (الشكل 1). لديها وزن جزيئي كبير (624.77 جم/مول) وذوبان الدهون العالي. يمكن فصله وتنقيته من جرثومة بذور اللوتس عن طريق كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) أو قياس الطيف الكتلي.

3. الآثار الدوائية والآليات

3.1 حماية نظام القلب والأوعية الدموية

1. مضادات الإرهاق: عن طريق تثبيط قناة الكالسيوم من النوع L (LTCC) وتأخر قناة البوتاسيوم (IK) من خلايا عضلة القلب ، فإنه ينظم المدة المحتملة للعمل ويقلل من خطر عدم انتظام ضربات القلب.

2. مضاد للانخفاض وتوسيع الأوعية: ينشط مسار إشارات أكسيد النيتريك (NO) ، ويعزز إطلاق NO بواسطة الخلايا البطانية ، ويؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء الوعائية.

3. مضادات التصادم: يمنع تجميع الصفائح الدموية الناجم عن عامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF) ويقلل من خطر تجلط الدم.

3.2 مضادات الأكسدة ومضادة للالتهابات

- الكسح الجذور الحرة: تحييد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) من خلال بنية الهيدروكسيل الفينولية ويقلل من تلف الإجهاد التأكسدي.

-يمنع العوامل الالتهابية: ينظم مسار NF-κB ، يقلل من إطلاق العوامل المؤيدة للالتهابات مثل TNF-α و IL-6 ، ويظهر تأثيرات وقائية في نماذج إصابة الرئة الحادة.

3.3 النشاط المضاد للورم

-تحفيز موت الخلايا المبرمج: ينشط مسار موت الخلايا المبرمج للميتوكوندريا (مثل خلل BAX/BCL-2 ، تنشيط caspase-3) ، يمنع تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF-7.

- يمنع ورم خبيث: يمنع سرطان الرئة A549 غزو الخلايا والهجرة عن طريق منع مسار PI3K/AKT/MTOR.

3.4 تأثير الحماية العصبية

-مرض مضاد الجزهايمر (AD): تقليل ترسب البروتين الأميلويد (Aβ) ، ويمنع فرط فسفرة بروتين TAU ، وتحسين الخلل الوظيفي المعرفي في الفئران.

4. التطبيقات والتحديات

4.1 التطبيقات التقليدية والحديثة

- استخدام الطب الصيني التقليدي: تستخدم بذور اللوتس لصنع الشاي لتقليل الحرارة الداخلية وتهدئة الأعصاب.

- تطوير الأدوية الحديثة: كمركب رئيسي ، استكشف تطبيق مشتقاتها في أمراض مضادة للورم أو أمراض القلب والأوعية الدموية.

4.2 السلامة والقيود

- السمية: تُظهر التجارب الحيوانية سمية حادة منخفضة (LD₅₀> 2 جم/كجم) ، ولكن قد يؤثر الاستخدام على المدى الطويل على وظيفة الكبد والكلى.

- التوافر البيولوجي: ذوبان عالي الدهون ولكن سوء الذوبان في الماء ، ومعدل الامتصاص يجب تحسينه من خلال التورم النانوي أو التعديل الهيكلي.

5. اتجاهات البحث المستقبلية

1. التحول السريري: تعزيز التجارب السريرية للتحقق من فعاليتها في الأمراض البشرية (مثل ارتفاع ضغط الدم والسرطان).

2. التحسين الهيكلي: تعزيز الاستهداف وتقليل الآثار الجانبية من خلال التعديل الكيميائي.

3. أبحاث متعددة الأدوات: الجمع بين الأيض والبروتينات لتحليل آلية العمل متعددة الهدف.

6. الخلاصة

كجزيء نشط طبيعي ، يتمتع Neferine بخصائص دوائية متعددة الأهداف ومتعددة المسارات ولديها إمكانات كبيرة في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية والأورام والأمراض التنكسية العصبية. في المستقبل ، من الضروري تعزيز العلاقة بين البحث الأساسي والسريري وتعزيز تطبيقه من المختبر إلى التطبيق السريري.

مراجع :

1. دنغ ي ، وآخرون. *نفيرين يمنع نمو خلايا سرطان القولون والمستقيم من خلال مسار PI3K/Akt بوساطة ROS*. سرطان ليت. 2019.

Liu CM ، وآخرون. *نفيرين يستحث موت الخلايا المبرمج عن طريق تعديل بروتينات عائلة BCL-2 في خلايا سرطان الثدي البشرية*. Phytomedicine. 2020.

3. لجنة الأدوية الصينية. *Pharmacopoeia من جمهورية الصين الشعبية*. 2020 الطبعة.